J MED GENET：CCDC34纯合子变异导致男性不育伴少弱畸形精子症

不孕是指经过12个月的有规律的后仍不可成功哺乳，生命不孕不育是一个主要的健康情况，据统计显示至较少有12%的夫妇不可正常怀孕，而较少弱病症受精卵症是年长不育最罕见的性状之一，展示出为受精卵浓度低、受精卵活力升高和受精卵形态所致受精卵蛋白器的多重形态所致(Multiple形态学abnormal of the sperm flagella， MMAF)，是受精卵病症的主要特性之一，其特征是蛋白器的多重病症，都有卷曲的、无毛的、直角的、略长的和/或不规则的蛋白器MMAF被相信是一种水平异质性的遗传病，已知的与MMAF之外的基因都有AK7 (MIM： 615364)、AKAP4 (MIM： 300185)、ARMC2 (MIM： 618424)、CEP135 (MIM： 611423)、CFAP43 (MIM： 617558)、CFAP44 (MIM： 617559)、CFAP47 (MIM： 301057)、CFAP58 (MIM： 619129)、CFAP65 (MIM： 614270)、CFAP69 (MIM： 617949)、CFAP70 (MIM： 614270)。618661)、CFAP91 (MIM： 609910)、CFAP251 (MIM： 618146)、DNAH1 (MIM： 603332)、DNAH2 (MIM： 603333)、DNAH6 (MIM： 603336)、DNAH8 (MIM： 603337)、DNAH17 (MIM： 610063)、DZIP1 (MIM： 608671)、FSIP2 (MIM： 618153)、QRICH2 (MIM： 618304)、SPEF2 (MIM： 610172)、TTC21A (MIM： 611430)和TTC29 (MIM： 618735)。然而，断定的病原体基因个体差异只能阐释大概60%的生命MMAF病例。这些断定表明，许多MMAF之外基因仍确实认定。

近期有一学术研究团队针对遗传基因于年长不育症的关键作用开展了之外学术研究，断定了致年长不育症的之外遗传基因特性以及关键作用机制。

在这项学术研究里，第一个路由表由100名不之外的回族MMAF年长均是由。4组由167名来自西非、伊拉克和法国的MMAF患者均是由，认定来自两个不之外家族里的纯合子CCDC34移码个体差异。采用DNeasy血清与组织试剂盒提取患者外周血样本基因组DNA。使用Agilent SureSelect human All Exon V6试剂盒或Twist Bioscience公司的human Core exome试剂盒富集了生命线粒体。

下一代高通量是在HiSeq 2000或NovaSeq 6000高通量平台(Illumina)上展开的。使用Burrows-Wheeler Aligner插件将里国路由表数据资料与生命基因组参考配备(GRCh37/hg19)展开比对，采用Picard插件移除PCR重复，并对个体差异株展开质量评价。然后，利用ANNOVAR插件对一系列生命基因组数据资料集和蛋白质组学来进行(如OMIM、Gene Ontology、SIFT、polyphen2、MutationTaster、1000 genome Project和gnomAD)展开功能性注释。

再加有关于CCDC34在乳癌蛋白里的简略长学术研究，而对CCDC34在生命胚胎发育里的潜在参与及其对生命健康的之外制约大不大致相同。在这里，学术研究人员断定CCDC34主要位于生命受精卵蛋白器的里间段，CCDC34的缺少引发蛋白器超构件的严重弱点，并抑止较少受精卵症和MMAF性状。此外，还观察到CCDC34基因突变的雄性小鼠展示出出大致相同的性状，属实了CCDC34在受精卵发生里的普遍性。

综上所述，本学术研究提醒了CCDC34/ CCDC34纯合子移码基因突变引发生命和小鼠的原发性年长不育，原因是较少弱病症受精卵症和MMAF。CCDC34弱点可能通过参与相关联IFT（蛋白器内运输）制约受精卵蛋白器的逐步形成，这都未为年长不育症提供了治疗出发点。

值得注意注解：Cong J， Wang X，et al. Homozygous mutations in CCDC34 cause male infertility with oligoasthenoteratozoospermia in humans and mice. J Med Genet. 2021 Aug 4：jmedgenet-2021-107919. doi： 10.1136/jmedgenet-2021-107919.